中外科研机构联袂揭示蛋白质稳定性与疾病的关联
中新社深圳1月9日电(索有为 周璨)记者9日从总部位于深圳的华大生命科学研究院获悉，西班牙巴塞罗那基因组调控中心(CRG)联合华大生命科学研究院近日在蛋白质研究领域取得重大突破，揭示了蛋白质稳定性与疾病的关联。
相关成果于北京时间9日凌晨发表在国际学术期刊《自然》(Nature)。研究首次通过对522个人类蛋白质结构域的大规模定点突变研究，成功构建了名为“Human Domainome1”的数据集，揭示了蛋白质稳定性在致病机制中的关键作用。
据介绍，在人类基因组中，有超过20000个基因序列是用于编码蛋白质的，这类基因如果发生了错义突变，将影响蛋白产物的结构和功能。其中，近5000种与蛋白质有关的错义突变和单基因遗传病相关，如脊髓性肌肉萎缩症、地中海贫血、白化病等。然而，几乎对所有蛋白质而言，变异对其功能的影响目前尚未被充分解析。
本研究采用华大自主研发的高通量并行合成技术，构建了包含超过120万种蛋白质结构域突变体的深度饱和扫描突变文库。通过整合高通量测序和蛋白质丰度片段互补实验(aPCA)技术，该研究精准量化了突变对蛋白质稳定性的影响，发现突变对蛋白质核心区域的稳定性影响更为显著，而表面区域突变的影响较弱。
通过有关热力学模型，研究发现突变对稳定性的效应在结构同源的蛋白中高度保守。利用相关模型，研究进一步预测了7271个蛋白质结构域中的超四百万种突变，涵盖了13878种临床注释突变，包括1310种致病变体和951种良性变体。
分析表明，52%的致病变体均表现出稳定性下降现象。而对整个数据集的分析发现，超过60%的致病性错义突变会显著降低蛋白质稳定性，揭示了蛋白质稳定性在疾病发生中的关键作用。(完)
-
学习卡丨“人不负青山，青山定不负人”生态环境是关系党的使命宗旨的重大政治问题，也是关系民生的重大社会问题。习近平总书记多次指出，必须站在中华民族永续发展根本大计的高度，尊重自然、顺应自然、保护自然，建设人与自然和谐共生的现代化，建设望得见山、看得见水、记得住乡愁的美丽中...
-
警惕！这些行为，或在损害你的眼健康 - 全国“爱眼日”眼睛是我们身体中最“卷”的器官——工作学习时为我们收集海量信息，闲暇时又陪我们刷手机直至休息。然而，我们的许多行为正在伤害眼睛，使自己从“眯眼仔”变成“近视预备队员”，从“熬夜冠军”变成“干眼受害者”。值此6月6日全国“爱眼日”之际，带...
-
全国爱眼日丨出现这些症状 是眼睛在报警！今天(6日)是第30个全国“爱眼日”今年的活动主题是关注普遍的眼健康高度近视有多危险？儿童青少年、老年人如何防控近视？一起了解↓↓你的近视有多少度？近年来近视已成为影响我国儿童青少年生长发育及国民健康的重大公共卫生问题之一根据国家卫健委的《...
-
近观“两山”丨多彩中国“像保护眼睛一样保护生态环境，像对待生命一样对待生态环境”。 对生态文明建设，习近平总书记念兹在兹。党的十八大以来，从江河湖泊到林海荒漠，从湿地草原到青山沃野，总书记推动生态文明建设的足迹遍及神州大地。他强调，在全面建设社会主义现代化国...
-
高考后的“摘镜潮”：如何科学选择近视手术？中新网6月6日电 (赵方园)在屏幕几乎填满生活的今天，日均屏幕使用时间超过8小时，近视已成为影响我国国民尤其是儿童青少年眼健康的重大公共卫生问题。今年6月6日是第三十个全国“爱眼日”，主题是“关注普遍的眼健康”。眼健康涉及全年龄段人群，不同年龄...
-
微视频｜共建清洁美丽世界视频：微视频｜共建清洁美丽世界来源：新华社近年来，全球多地出现高温热浪、严重干旱、致命洪灾等极端天气事件。以人类共同的前途命运为怀，习近平主席曾在多个国际场合发出真诚呼吁。在巴西亚马孙流域，中巴合作建设的美丽山特高压输电项目，不仅帮助...